http://hdl.handle.net/20.500.11816/1 O Instituto Universitário de Ciências da Saúde (IUCS) é uma instituição de Ensino Superior Privado Português que ministra cursos superiores na área da Saúde e teve reconhecimento de interesse público no D.R. nº 76, 1ª Série de 20 de abril de 2015. 2026-04-16T23:41:33Z http://hdl.handle.net/20.500.11816/4984 Mucus penetrating nanoparticles as drug delivery systems: recent advances and prospects de Vasconcelos, Lara Pinto O hidrogel de muco viscoelástico que reveste todas as superfícies mucosas do corpo (como o trato gastrointestinal (TGI), a vagina, os olhos e os pulmões) representa uma barreira potencial à administração de fármacos nas mucosas. Por conseguinte, o desenvolvimento de estratégias para ultrapassar a barreira mucosa tem sido um dos principais objetivos para tirar partido da utilização de nanossistemas para a administração de fármacos nas mucosas. Os sistemas de administração de fármacos à base de nanopartículas (NPs) adequadamente concebidos são muito promissores para contornar várias barreiras biológicas, incluindo a barreira mucosa. A cobertura densa da superfície das nanopartículas com o polietilenoglicol (PEG), um polímero não carregado e hidrofílico, é a estratégia mais comum para produzir nanopartículas penetrantes do muco (MPNPs). O PEG permite reduzir as interações com as mucinas que formam a estrutura reticulada do muco, permitindo uma melhor difusão das NPs na secreção mucosa. O desenvolvimento de MPNPs foi um processo desafiante, com avanços e retrocessos, mas o seu valor para a entrega de fármacos nas mucosas foi reconhecido com a aprovação pela Food and Drug Administration (FDA) da primeira formulação baseada em MPNPs para o tratamento de doenças oculares em 2018. Este manuscrito tem como objetivo rever os recentes avanços na conceção e desenvolvimento de MPNPs e quais os principais marcos atingidos neste campo do ponto de vista translacional, bem como as perspetivas para o uso de MPNPs para a entrega de fármacos nas mucosas nos próximos anos.; The viscoelastic mucus hydrogel that lines all mucosal surfaces of the body (such as the gastrointestinal tract (GIT), vagina, eyes and lungs) represents a potential barrier to mucosal drug delivery. Therefore, the development of strategies to overcome the mucus barrier has been a major focus to take advantage of the use of nanosystems for mucosal drug delivery. Suitable engineered nanoparticle-based drug delivery systems hold great promise for bypassing several biological barriers, including the mucus barrier. Dense coverage of the surface of nanoparticles (NPs) with non-charged and hydrophilic polyethylene glycol (PEG), is a commonly used strategy to produce mucus-penetrating nanoparticles (MPNPs). These have been used as a strategy to reduce interactions with mucins providing structural framework to mucus, thus allowing for improved diffusion of NPs in this natural secretion. The development of MPNPs has been a demanding path, with advances and setbacks, but their value for mucosal drug delivery has been recognized with the Food and Drug Administration (FDA) approval of the first MPNPs-based formulation for the treatment of ocular diseases in 2018. This manuscript aims to review recent advances in the design and development of MPNPs and major achievements in the field from a translational perspective, as well as prospects for the use of MPNPs for mucosal drug delivery in the coming years. 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/20.500.11816/4983 Critical analysis of the use of fluoride in Public Health: controversies and evidence Salgado, Francisco Miguel Silva Introdução: O fluoreto (F-) é um agente farmacologicamente ativo essencial para a saúde dentária, atuando através do aumento da remineralização e da inibição da desmineralização via formação de fluorapatite resistente aos ácidos. Embora seja aclamado como um dos maiores sucessos de saúde pública do século XX, a sua aplicação sistémica através da fluoretação da água enfrenta atualmente um escrutínio científico e ético significativo. Objetivo: Esta dissertação fornece uma análise crítica baseada na evidência do papel do fluoreto na saúde pública equilibrando a sua eficácia terapêutica com a toxicidade potencial. Métodos: Foi realizada uma pesquisa bibliográfica sistemática nas bases de dados PubMed, ScienceDirect e PubChem, com foco nas propriedades físico-químicas, farmacocinética e resultados clínicos do fluoreto. Resultados: A distribuição do fluoreto concentra-se principalmente nos tecidos calcificados (99%), incluindo ossos e dentes. A sua absorção é dependente do pH, ocorrendo principalmente como fluoreto de hidrogénio por difusão passiva. A investigação atual destaca uma janela terapêutica estreita: enquanto doses ideais previnem a cárie, a ingestão crónica superior a 0,1 mg/kg/dia leva à fluorose dentária e esquelética. Avaliações recentes de 2024-2025 da EFSA e do Programa Nacional de Toxicologia dos EUA sugerem potenciais riscos no neurodesenvolvimento, incluindo pontuações de QI mais baixas em crianças expostas a concentrações na água superiores a 1,5 mg/L. Conclusão: Observa-se uma transição global para a administração tópica de fluoreto, que oferece uma redução significativa da cárie com menor risco sistémico. Os profissionais das ciências farmacêuticas e da saúde pública devem conciliar os benefícios ao nível populacional com a mitigação de riscos individualizada e considerações éticas relativas à medicação em massa.; Introduction: Fluoride (F-) is a pharmacologically active agent essential for dental health, functioning by enhancing remineralization and inhibiting demineralization through the formation of acid-resistant fluorapatite. While hailed as a major 20th-century public health success, its systemic application through water fluoridation currently faces significant scientific and ethical scrutiny. Objective: This dissertation provides a critical, evidence-based analysis of fluoride's role in public health, balancing its therapeutic efficacy against potential toxicity. Methods: A systematic literature search was conducted using PubMed, ScienceDirect, and PubChem, focusing on fluoride’s physicochemical properties, pharmacokinetics, and clinical outcomes. Results: Fluoride distribution is primarily concentrated in calcified tissues (99%), including bones and teeth. Its absorption is pH-dependent, occurring mainly as hydrogen fluoride via passive diffusion. Current research highlights a narrow therapeutic window while optimal doses prevent caries chronic intake exceeding 0.1mg/kg/day leads to dental and skeletal fluorosis. Recent 2024-2025 assessments from the EFSA and National Toxicology Program suggest potential neurodevelopmental risks, including lower IQ scores in children exposed to water concentrations above 1.5 mg/L. Conclusion: There is a global shift toward topical fluoride delivery, which offers significant caries reduction with lower systemic risk. Pharmaceutical and public health professionals must reconcile population-level benefits with individualized risk mitigation and ethical considerations regarding mass medication 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/20.500.11816/4979 Ballistic Gelatin Biodegradation Analysis Lopes, Beatriz Isabel da Silva A gelatina balística é amplamente reconhecida como o simulante de tecidos moles de referência na investigação balística de âmbito forense, biomédico e de defesa. No entanto, a elevada variabilidade nos procedimentos de preparação, calibração, armazenamento e divulgação tem levantado preocupações relevantes quanto à comparabilidade metodológica, reprodutibilidade e validade científica dos estudos. Esta dissertação aborda estas limitações através de uma abordagem dupla, combinando uma revisão sistemática da literatura com um estudo experimental focado na estabilidade e preservação da gelatina balística. A revisão sistemática, conduzida de acordo com as diretrizes PRISMA 2020, analisou estudos experimentais publicados entre 2004 e 2025 que utilizaram gelatina balística ou simulantes alternativos de tecidos moles. Os resultados evidenciaram uma marcada heterogeneidade na formulação da gelatina, força Bloom, concentração, geometria dos moldes, controlo da temperatura, condições de acondicionamento e procedimentos de calibração. Estas inconsistências afetam significativamente os parâmetros de desempenho balístico, incluindo a profundidade de penetração, o yaw do projétil e a formação da cavidade temporária. Embora os simulantes sintéticos apresentem vantagens práticas, frequentemente não conseguem reproduzir propriedades biomecânicas essenciais dos tecidos reais e carecem, muitas vezes, de métodos de calibração fiáveis, limitando a sua aplicabilidade em contexto forense e médico-legal. O estudo experimental investigou o impacto das condições de armazenamento, da preservação química e das práticas de manuseamento na integridade estrutural e na contaminação microbiana da gelatina balística a 10% do tipo A. Os resultados demonstraram que a gelatina não tratada sofre uma biodegradação rápida, particularmente à temperatura ambiente, enquanto a adição de ácido propiónico, combinada com armazenamento refrigerado a 4 °C, preserva eficazmente a estabilidade estrutural por, pelo menos, dois meses, sem comprometer os critérios de calibração balística. A análise microbiológica identificou a contaminação por bactérias proteolíticas como um fator determinante na degradação da gelatina, não tendo a desinfeção dos projéteis revelado efeito significativo nos resultados de preservação. Em síntese, esta dissertação reforça o estatuto da gelatina balística, quando corretamente formulada e calibrada, como o simulante de tecidos moles mais fiável para ensaios balísticos, destacando, simultaneamente, a importância crítica da padronização dos protocolos de preparação, calibração e preservação. Os resultados sustentam a implementação de estratégias de conservação validadas e sublinham a necessidade de normas internacionais que promovam uma maior reprodutibilidade e robustez científica na investigação balística.; Ballistic gelatin is widely recognized as the reference soft-tissue simulant in forensic, biomedical, and defense-related ballistic research. Nevertheless, substantial variability in preparation, calibration, storage, and reporting practices has raised concerns regarding methodological comparability, reproducibility, and scientific validity. This dissertation addresses these limitations through a twofold approach, combining a systematic review of the literature with an experimental study focused on gelatin stability and preservation. The systematic review, conducted in accordance with PRISMA-2020 guidelines, analyzed experimental studies published between 2004 and 2025 that employed ballistic gelatin or alternative soft-tissue simulants. The findings revealed marked heterogeneity in gelatin formulation, bloom strength, concentration, mold geometry, temperature control, ageing conditions, and calibration procedures. Such inconsistencies significantly affect ballistic performance parameters, including penetration depth, projectile yaw, and temporary cavity formation. Although synthetic simulants offer practical advantages, they frequently fail to replicate key biomechanical properties of real tissue and often lack reliable calibration methods, limiting their forensic and medicolegal applicability. The experimental study investigated the impact of storage conditions, chemical preservation, and handling practices on the structural integrity and microbial contamination of 10% type A ballistic gelatin. The results demonstrated that untreated gelatin undergoes rapid biodegradation, particularly at room temperature, whereas the incorporation of propionic acid combined with refrigerated storage at 4 ºC effectively preserves structural stability for at least two months without compromising ballistic calibration standards. Microbial analysis identified proteolytic bacterial contamination as a primary factor in gelatin degradation, while projectile disinfection showed no significant effect on preservation outcomes. Overall, this dissertation reinforces the status of properly formulated and calibrated ballistic gelatin as the most reliable soft-tissue simulant for ballistic testing, while highlighting the critical importance of standardized preparation, calibration, and preservation protocols. The findings support the implementation of validated conservation strategies and emphasize the need for international standards to improve reproducibility and robustness in ballistic research. 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/20.500.11816/4973 Fatores determinantes para o tratamento precoce da classe II esquelética Revisão Sistemática Integrativa Pacheco, Vanessa Cristina Domingues Introdução: A má oclusão de Classe II esquelética, frequentemente associada à retrognatia mandibular, é uma das más alterações da oclusão mais prevalentes na população em crescimento. A abordagem do momento ideal para a intervenção ortopédica continua a ser motivo de debate na literatura ortodôntica, não havendo consensos sobre o momento inicial de iniciar o tratamento de forma a maximizar os resultados esqueléticos e funcionais. Objetivo: Identificar os principais fatores que justifiquem a intervenção precoce no tratamento da Classe II esquelética, contribuindo para o desenvolvimento de um raciocínio clínico baseado em evidência. Materiais e Métodos: Foi realizada uma revisão da literatura científica entre 2015 e 2025 nas bases de dados Medline/PubMed e Google Académico, utilizando critérios de inclusão definidos segundo a estratégia PICOS. Foram incluídos estudos que abordam o tratamento ortopédico da Classe II em crianças e jovens em crescimento. Resultados: Os dados analisados sugerem que o tratamento precoce pode ter impacto positivo em diversas áreas, como o crescimento craniofacial, funções como a respiratória (incluindo a apneia obstrutiva do sono), mastigatória e fonação, risco de traumatismo dentário, autoestima e postura corporal. Aparelhos ortopédicos, como o Twin-block, demonstraram eficácia na estimulação do crescimento mandibular, aumento do volume das vias aéreas, restabelecimento da oclusão, retroinclinação dos incisivos e postura cervical. Conclusão: A intervenção ortodôntica precoce pode ser indicada em casos específicos, nomeadamente em pacientes com alterações funcionais associadas, risco de trauma dentário ou crianças que sofrem com impacto psicossocial. O diagnóstico individualizado é essencial para determinar o momento mais adequado para o início do tratamento reforçando a importância de uma abordagem interdisciplinar para obtenção de resultados funcionais estáveis a longo prazo.; Introduction: Skeletal Class II malocclusion, often associated with mandibular retrognathia, is one of the most prevalent occlusal alterations in the growing population. The optimal timing for orthopedic intervention remains a topic of debate in the orthodontic literature, with no clear consensus on when to start treatment to maximize skeletal and functional outcomes. Objective: To identify the main factors that justify early intervention in the treatment of skeletal Class II malocclusion, contributing to the development of an evidence-based clinical rationale. Materials and Methods: A literature review was conducted covering publications from 2015 to 2025 in the Medline/PubMed and Google Scholar databases, using inclusion criteria defined according to the PICOS strategy. Studies addressing orthopedic treatment of Class II malocclusion in growing children and adolescents were included. Results: The analyzed data suggest that early treatment can have a positive impact in several areas, including craniofacial growth, respiratory function (such as obstructive sleep apnea), mastication and speech, risk of dental trauma, self-esteem, and body posture. Orthopedic appliances, such as the Twin-block, have shown efficacy in stimulating mandibular growth, increasing airway volume, restoring occlusion, retroclining the incisors, and improving cervical posture. Conclusion: Early orthodontic intervention may be indicated in specific cases, particularly in patients with associated functional alterations, risk of dental trauma, or children suffering from psychosocial impacts. An individualized diagnosis is essential to determine the most appropriate timing for treatment, highlighting the importance of an interdisciplinary approach to achieve stable functional outcomes in the long term. 2025-01-01T00:00:00Z