Cannabis and Cannabinoids-Based Therapies for Sleep Disorders: A Literature Review of Clinical Studies

Abstract

Embora o sono seja reconhecido como um processo fisiológico fundamental para a saúde e bem-estar, o seu impacto e funções neurológicas ainda não estão completamente esclarecidos. Sabe-se que os distúrbios do sono afetam significativamente as capacidades cognitivas, a função imunitária e o equilíbrio metabólico. Para além destes efeitos, as implicações dos distúrbios do sono para a saúde pública são frequentemente negligenciadas, apesar do seu significativo impacto económico global. O objetivo deste trabalho foi apresentar uma revisão abrangente de estudos clínicos sobre o uso de canabinóides para o tratamento de distúrbios do sono e condições relacionadas. Foi realizada uma pesquisa na base de dados científica PubMed de artigos publicados entre 2005 e 2025 utilizando as seguintes palavras-chave "Cannab*" e "clinical trial," combinadas com os termos "sleep disorders," "insomnia," "sleep-disordered breathing," "central hypersomnia disorders," "circadian rhythm sleep-wake disorders," "parasomnias," e "sleep-related movement disorders. Os critérios de inclusão limitaram-se a estudos originais, especificamente ensaios clínicos em humanos. Dos 85 artigos inicialmente identificados, 21 foram selecionados e incluídos nesta dissertação. Adicionalmente, um artigo suplementar foi incorporado posteriormente, após análise detalhada dos estudos previamente escolhidos. Os distúrbios do sono discutidos nestes manuscritos incluem insónia primária e crónica, síndrome das pernas inquietas, apneia obstrutiva do sono e agitação noturna na demência avançada envolvendo diferentes populações, que vão desde estudos de caso individuais a ensaios clínicos randomizados com mais de 600 participantes. Os canabinóides investigados incluíram principalmente o CBD, CBN, Δ9-THC e as suas combinações, bem como o derivado sintético nabilona. Os resultados demonstram eficácia variável dependendo da formulação, dose, população do estudo e desfechos avaliados. O CBD, isoladamente, demonstrou benefícios moderados em condições como a epilepsia refratária e a ansiedade associadas a distúrbios do sono, contribuindo para melhorias na arquitetura do sono e perceções subjetivas da qualidade do descanso. As composições contendo Δ9-THC, isoladamente ou em combinação, demonstraram benefícios mais consistentes para a insónia, enquanto os efeitos sobre as perturbações do sono em doenças neurodegenerativas, como o Parkinson, foram limitados. No geral, a segurança foi aceitável, com eventos adversos geralmente ligeiros a moderados; no entanto, o Δ9-THC e a nabilona requerem uma monitorização cuidadosa devido aos seus efeitos psicoativos. Este estudo destaca o potencial terapêutico dos canabinóides no tratamento de distúrbios do sono, enfatizando a elevada variabilidade entre estudos e a necessidade de futuras pesquisas se concentrarem em ensaios clínicos mais longos, com amostras maiores e protocolos padronizados para otimizar a eficácia e segurança destas intervenções.

Although sleep is recognized as a fundamental physiological process essential for health and well-being, its full impact and neurological functions are not yet completely understood. Sleep disorders are known to significantly affect cognitive abilities, immune function, and metabolic balance. In addition to these impacts, the public health implications of sleep disorders are often overlooked, despite their significative global economic burden. The objective of this work was to present a comprehensive review of clinical studies on the use of cannabinoids for sleep disorders and related conditions. A search on PubMed scientific database for articles published between 2005 and 2025 was carried out using the following keywords "Cannab*" and "clinical trial," combined with the terms "sleep disorders," "insomnia," "sleep-disordered breathing," "central hypersomnia disorders," "circadian rhythm sleep-wake disorders," "parasomnias," and "sleep-related movement disorders." Inclusion criteria were original studies, specifically clinical trials in humans. Of the 85 articles initially identified, 21 were selected and included in this dissertation, along with one additional paper that was later added following the review of the selected studies. The sleep disorders discussed in these manuscripts include primary and chronic insomnia, restless legs syndrome, obstructive sleep apnea and nocturnal agitation in advanced dementia involving different populations, ranging from individual case studies to randomized clinical trials with over 600 participants. The cannabinoids investigated included primarily CBD, CBN, Δ9-THC, and their combinations, as well as the synthetic derivative nabilone. The results demonstrate variable efficacy depending on the formulation, dose, study population, and outcomes assessed. CBD alone has shown moderate benefits in conditions such as refractory epilepsy and anxiety associated with sleep disorders, contributing to improvements in sleep architecture and subjective perceptions of rest quality. Compositions containing Δ9-THC, whether alone or in combination, demonstrated more consistent benefits for insomnia, while effects on sleep disorders in neurodegenerative diseases, such as Parkinson's, were limited. Overall, the safety was acceptable, with generally mild to moderate adverse events; however, Δ9-THC and nabilone require careful monitoring due to their psychoactive effects. This study highlights the therapeutic potential of cannabinoids in the treatment of sleep disorders, stressing the high variability between studies and the need for future research to focus on longer clinical trials with larger sample sizes and standardized protocols to optimize the efficacy and safety of these interventions.