Selective nanoparticulate systems for drug delivery in Inflammatory Bowel Disease

Abstract

As duas principais formas de doença inflamatória intestinal (DII), doença de Crohn e colite ulcerosa, são inflamações crónicas recorrentes no intestino. Nas últimas décadas, a prevalência de DII tem aumentado substancialmente no mundo inteiro, atingindo não só populações de países desenvolvidos, mas também de países recentemente industrializados. Devido ao seu início precoce, baixa taxa de mortalidade e ausência de uma cura definitiva estima-se que a população afetada pela DII continue a aumentar exponencialmente, impondo desafios aos sistemas de saúde. Atualmente, a doença permanece sem cura, sendo a abordagem terapêutica baseada, maioritariamente, na utilização de anti-inflamatórios e agentes imunossupressores com ação local ou sistémica. No entanto, as formas farmacêuticas convencionais possuem limitações no que concerne à entrega de níveis de fármaco relevantes e sustentados no local da inflamação, resultando numa eficácia inconsistente, necessidade de administrações frequentes e efeitos adversos. O desenvolvimento de tecnologias de direcionamento de fármacos são urgentemente necessárias para permitir a entrega direta dos mesmos em áreas afetadas do trato gastrointestinal (TGI) ou até mesmo a células específicas, melhorando a eficácia e proporcionando perfis de biodistribuição desejáveis. A engenharia adequada de nanosistemas permite a entrega seletiva dos fármacos nos locais ou células de interesse, seja por meio de direcionamento físico-químico ou recetor-ligando. Este trabalho propõe uma visão geral das novas tecnologias baseadas em nanosistemas, capazes de direcionar especificamente os fármacos para as áreas afetadas do TGI na doença inflamatória intestinal.

Crohn's disease and ulcerative colitis, the two main forms of inflammatory bowel disease (IBD), are chronic relapsing inflammations of the gut. In the last decades, the prevalence of IBD has been substantially increased throughout the world, affecting not only people in high income countries but also in newly industrialized countries. Owing to the young age of onset, low mortality and lack of cure, it is estimated that the number of people with IBD will increase exponentially, representing a substantial burden on public healthcare. Currently, there is no cure for IBD, and the treatment lies mainly on anti-inflammatory and immunosuppressive agents with local or systemic action. However, conventional dosage forms fail to provide enhanced and sustained drug levels at the site of inflammation, leading to inconsistent efficacy, frequent dosing schedules and severe side effects. Drug-targeting technologies are urgently needed to deliver drugs directly to the affected area of the gastrointestinal tract (GI) or even cells of interest for improved efficiency and desired biodistribution profiles. Suitable engineering of nanosystems allows the selective deliver of drugs into the sites and/or cells of interest, either by receptor-ligand targeting, physical or chemical targeting. This work proposes an overview of novel technologies based on nanosystems, with the ability to specifically target the affected areas of GI in inflammatory bowel disease.