Psilocybin for Major Depressive Disorder: A Systematic Review of Clinical Evidence

Abstract

A Perturbação Depressiva Major (PDM) é uma condição de saúde mental altamente prevalente, caracterizada por episódios depressivos prolongados, compromisso funcional persistente e um impacto socioeconómico substancial. Os tratamentos antidepressivos disponíveis atualmente apresentam algumas limitações, como a elevada latência dos efeitos terapêuticos, eficácia limitada em alguns doentes e ocorrência frequente de efeitos adversos, reforçando a necessidade urgente de abordagens terapêuticas inovadoras. A psilocibina, um composto psicadélico serotoninérgico, surge como um candidato promissor no tratamento da Depressão Resistente ao Tratamento (DRT). Este estudo consiste numa revisão sistemática recente da literatura (2015–2025), seguindo as recomendações PRISMA, sobre a eficácia, segurança e potencial terapêutico da psilocibina na PDM, tendo por base ensaios clínicos em humanos, com inclusão de escalas validadas de avaliação da depressão, e analisando os principais aspetos metodológicos e os seus resultados clínicos. A administração da psilocibina combinada com psicoterapia demonstrou, de forma consistente, reduções rápidas e clinicamente significativas dos sintomas depressivos, frequentemente observadas a partir de 24 a 72 horas após a sua administração. Registaram-se benefícios sustentados durante semanas a meses e, em alguns casos, até um ano após uma ou duas administrações. Os efeitos adversos foram geralmente ligeiros e transitórios, não tendo sido reportados eventos adversos graves diretamente atribuíveis à psilocibina. A eficácia clínica mostrou-se fortemente associada ao suporte psicoterapêutico. O mecanismo de ação distinto aliado a um início mais rápido dos efeitos terapêuticos, eficácia sustentada e um perfil de tolerabilidade favorável, diferencia-a dos antidepressivos convencionais. Contudo, limitações como tamanho da amostra, heterogeneidade metodológica e períodos de seguimento limitados exigem precaução na interpretação dos resultados. Ensaios clínicos de fase III, multicêntricos e de maior escala, são fundamentais para confirmar a eficácia, estabelecer orientações clínicas e abordar desafios éticos e regulamentares. Caso a sua eficácia e segurança sejam demonstradas, a psilocibina tem o potencial de transformar o paradigma terapêutico da depressão e redefinir as abordagens de problemas associados à saúde mental.