Efeitos da cocaína, morfina e sua combinação na bioenergética mitocondrial do fígado

Abstract

Na sociedade actual o consumo de drogas de abuso atingiu os valores

mais altos de sempre. Este consumo acarreta enormes problemas, de ordem

social e de saúde, devido ao facto de provocarem toxicodependência e adição.

A cocaína (Coc) e a heroína (Her) são frequentemente usadas em

conjunto, numa combinação conhecida como speedball. Neste contexto, foi

recentemente descrita a ocorrência de interacções químicas entre a heroína,

ou o seu metabolito morfina (Mor), e a Coc, com formação de aductos Coc-Mor

na proporção de 1:1. Demonstrou-se anteriormente que esta combinação pode

induzir mecanismos específicos de toxicidade, causando disfunção mitocondrial

em neurónios corticais de embrião de rato. No entanto, pouco se sabe sobre a

hepatotoxicidade induzida pelo speedball, apesar da relevância do fígado no

metabolismo desses compostos.

Neste trabalho avaliaram-se os efeitos tóxicos da combinação de Coc e

Mor em mitocôndrias isoladas de fígado de rato incubadas com Coc, Mor, ou

combinação Mor+Coc (1:1), num intervalo de concentrações entre 0,2 e 1 mM.

Foram analisados os seguintes parâmetros da bioenergética

mitocondrial: parâmetros respiratórios (estados respiratórios, índice de controlo

respiratório e rácio ADP / O) usando um eléctrodo de O2 tipo Clark; potencial

mitocondrial e permeabilidade transitória mitocondrial induzida por Ca2+/Pi

(PTM), avaliados através das flutuações do potencial eléctrico transmembranar,

usando um eléctrodo de TPP+; acumulação mitocondrial de Ca2+, usando um

eléctrodo de Ca2+; e a actividade da ATPase, usando um eléctrodo de pH.

Avaliámos também parâmetros relacionados com o stresse oxidativo:

peroxidação lipídica, analisando o consumo de O2 e a produção de TBARS; e a

produção de peróxido de hidrogénio (H2O2) mitocondrial, usando um método

espectrofluorimétrico.

Os resultados obtidos nos parâmetros respiratórios mostram que os

efeitos da combinação Mor+Coc são semelhantes aos da Coc sozinha:

promovem o aumento da permeabilidade passiva da membrana interna a

protões; inibem a cadeia respiratória mitocondrial e diminuem o potencial

eléctrico transmembranar gerado pela respiração. Nenhuma das drogas,isoladamente ou em combinação, afecta o PTM induzido por cálcio.

Relativamente aos parâmetros de stresse oxidativo, os resultados obtidos

indicam que os efeitos da combinação Mor+Coc são semelhantes ao da Mor

sozinha, apresentando ambas actividade antioxidante, ao protegerem da

peroxidação lipídica membranar e reduzirem a formação de H2O2 pelas

mitocôndrias.

Em conclusão, o presente trabalho sugere que a exposição sequencial

das mitocôndrias de fígado a Mor e Coc não altera os efeitos observados na

presença de cada uma das drogas isoladamente, ou seja, não altera o efeito da

Coc na bioenergética mitocondrial nem o efeito antioxidante da Mor.

Estes resultados poderão ser importantes a nível forense para explicar

casos de morte por co-consumo de Her e Coc. Poderão ajudar a entender, por

exemplo, se a morte por overdose ocorre mais rapidamente no co-consumo de

Her e Coc do que se fosse consumida a mesma dose de apenas uma dessas

drogas.