Caracterização genética do gene "Toll-Like Receptor 3" (TLR3) em populações naturais de coelho bravo (oryctolagus cuniculus)

Abstract

O Receptor Toll-like 3 (TLR3) participa na resposta imune inata através do

reconhecimento de agentes patogénicos, especialmente de vírus de RNA. Com

este estudo, tirando partido da recente sequenciação completa do genoma do

Coelho-bravo (Oryctolagus cuniculus), sequenciou-se o gene TLR3 e estimou-se a

variabilidade genética nas suas populações naturais. O estudo deste gene nesta espécie

poderá ser relevante na compreensão da interacção entre os agentes patogénicos e a

primeira linha de defesa do organismo. Este mamífero é fortemente atingido por duas

doenças virais, a Doença Hemorrágica Viral e a Mixomatose, o que realça a importância

deste estudo para a compreensão da interacção vírus-hospedeiro. Em 40 indivíduos

estudados, pertencentes às duas subespécies de Coelho-bravo, detectaram-se 41

posições polimórficas, 18 exclusivas das populações de Oryctolagus cuniculus algirus e 5

das de Oryctolagus cuniculus cuniculus. Estas substituições originaram 15 substituições

aminoacídicas, sendo 5 exclusivas de Oryctolagus cuniculus cuniculus e 5 exclusivas de

Oryctolagus cuniculus algirus. A análise das regiões intrónicas deste gene em Coelhobravo

permitiu detectar cinco C-repeats que se terão inserido em diferentes momentos da

história evolutiva dos Lagomorfos. Adicionalmente, em sequências de TLR3 de

mamíferos, detectaram-se 24 codões sob selecção positiva. Os resultados obtidos

permitiram concluir que as populações de Coelho-bravo apresentam mais diversidade do

que as de outras populações de mamíferos já estudadas. A detecção de uma elevada

selecção positiva sugere que este gene terá evoluído com adaptações específicas para

cada espécie. Para uma melhor compreensão do papel do TLR3 na resposta imunitária

deverão ser realizados estudos de expressão génica e mais populações naturais terão

que ser analisadas.