| dc.description.abstract | O cancro é atualmente uma das principais causas de morte e
morbilidade em todo o mundo, e tendo em consideração o aumento da sua
incidência, o desenvolvimento de novas terapias e a melhoria das terapias
clássicas, nomeadamente da quimioterapia, tornam-se um pedido urgente. O
conhecimento dos alvos moleculares dos compostos antitumorais é um
instrumento crucial para este fim.
Este trabalho baseou-se em dois principais objectivos. O primeiro
consistiu na avaliação do potencial efeito inibidor do crescimento celular de 9
amostras derivadas de produtos naturais (2 extractos de Gelidium microdon;
2 extractos e 2 compostos obtidos de Ulva rigida; e 3 extractos obtidos de
Cecropia catarinensis) e 12 compostos de origem sintética (11 xantonas e 1
tioxantona). A atividade inibidora do crescimento celular foi avaliada em
diferentes linhas celulares tumorais de diferentes origens tais como A375-C5
(melanoma), MCF-7 (adenocarcinoma da mama), NCI-H460 (cancro de
pulmão de células não-pequenas) e HeLa (adenocarcinoma cervical).
Diversas amostras derivadas de produtos naturais e alguns compostos de
origem sintética demonstraram inibir, com sucesso, o crescimento de células
tumorais.
Uma tioxantona (TXA1.HCl) mereceu particular interesse uma vez que
demonstrou elevada atividade inibidora do crescimento celular, o que a levou
a ser o alvo de estudo do segundo objectivo deste trabalho que consistiu na
elucidação do seu mecanismo de ação molecular na linha celular de
adenocarcinoma da mama (MCF-7).
Este composto inibiu, com sucesso, o crescimento celular e diminuiu a
atividade metabólica das quatro linhas celulares referidas anteriormente. O
efeito da TXA1.HCl diminuiu significativamente a viabilidade celular de forma
dependente do tempo de exposição e da concentração, e demonstrou ainda
ser irreversível e capaz de diminuir a capacidade de proliferação das células
MCF-7. Diferentes ensaios indicaram que a apoptose e a autofagia são dois
mecanismos de morte celular através dos quais esta pequena molécula
exerce os seus efeitos. Estas características fazem deste um composto
promissor para futuros estudos. | pt_PT |
