Relação funcional entre a proteína Bub3 do checkpoint mitótico e a proteína motora dineína na ligação cinetocoro-microtúbulos
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Mostra/ Apri
Data
2011Autore
Silva, Patrícia Manuela Areias da
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O checkpoint mitótico assegura a fidelidade da segregação cromossómica a cada
divisão celular. Este mecanismo de controlo inibe a anafase até que todos os
cromossomas estabeleçam uma ligação bipolar, através dos seus cinetocoros irmãos,
com os microtúbulos provenientes de pólos opostos do fuso mitótico, culminando no seu
alinhamento na placa metafásica, fenómeno designado de congressão.
Algumas das proteínas do checkpoint mitótico, designadamente Bub1, BubR1 e
Bub3, para além da sua função na via de sinalização do checkpoint, foram envolvidas na
regulação da ligação cinetocoro-microtúbulos. No entanto, fica por esclarecer se esta
função é directa ou implica uma relação com as proteínas que medeiam a ligação dos
cromossomas aos microtúbulos, nomeadamente com as proteínas motoras dineína e
CENP-E. Foi reportada, por sistema two-hybrid, uma interacção entre as proteínas Bub3
e dineína. Assim, propusemo-nos a caracterizar, por RNA de interferência em células
humanas em cultura, a relação funcional entre as proteínas Bub3 e dineína na ligação
cinetocoro-microtúbulos e na congressão.
Os resultados mostram que a depleção, quer da Bub3 quer da dineína, originou
placas metafásicas incompletas com vários cromossomas desalinhados, confirmando a
importância destas proteínas na congressão. Contudo, a depleção simultânea das duas
proteínas resultou na restauração de uma fracção significativa de placas metafásicas com
todos os cromossomas alinhados. É sugerida uma relação antagonística entre as
proteínas Bub3 e dineína na regulação da ligação cinetocoro-microtúbulos.