Exploring CDC20 gene expression in oral cavity

Abstract

A segregação dos cromossomas durante a mitose, requer a atividade de uma ubiquitina ligase E3, o complexo promotor da anafase/ciclossoma (APC/C), que encaminha importantes proteínas reguladoras do ciclo celular para a degradação. Cell division cycle 20 (CDC20) é uma proteina crucial responsável pelo reconhecimento de substratos pelo APC/C, nomeadamente a securina e a ciclina B, permitindo a transição de metafase para anafase e, consequente, a saída de mitose. Uma sobre-expressão da proteína CDC20 é observada em diversos tipos de cancro, incluindo o carcinoma oral de células escamosas (OSCC). No entanto, o significado clínico da expressão de CDC20 em pacientes com OSCC ainda não foi estudado. O presente estudo, teve como objetivo analisar a expressão da proteína CDC20 em tecidos de pacientes com OSCC, relacioná-los com características clínicopatológicas e avaliar a CDC20 como potencial biomarcador de prognóstico e como alvo terapêutico. Usando a tecnologia de microarray de tecidos, analisamos a expressão de CDC20 em 65 tecidos primários de OSCC por imuno-histoquímica. A análise estatística foi realizada para avaliar o significado clínicopatológico e prognóstico da expressão de CDC20 em OSCC. De modo a avaliar o potencial da CDC20 como alvo terapêutico, foi utilizada a técnica de RNA de interferência para promover a sua depleção e foi utilizada a técnica de imunofluorescência para analizar o fenótipo resultante. Os nossos resultados revelaram que dos 65 casos estudados de pacientes com OSCC, 37 (56,9%) apresentaram uma elevada expressão da proteína CDC20. Não foi verificada nenhuma correlação entre a expressão de CDC20 e nenhuma das características clínicopatológicas. No entanto, na análise univariada, os pacientes com tumores com elevada expressão da proteína CDC20 mostraram significativamente uma menor taxa de sobrevivência (P = 0,018). A análise multivariada identificou a elevada expressão de CDC20 como um fator de prognóstico independente (P = 0,032). A elevada expressão de CDC20 está associada a um mau prognóstico em OSCC e poderá ser usada para identificar pacientes com tumores de alto risco. Na linha celular HeLa, a depleção da expressão da proteína CDC20 revelou um aumento de células paradas em mitose com cromossomas condensados e morte celular, indicando que a CDC20 poderá ser um bom alvo terapêutico para o tratamento do OSCC.